8/20は蚊の日：薬剤耐性を阻止するための抜本的な対策を要請
8月20日は「世界蚊の日」。1887（明治30）年8月20日、イギリスの細菌学者であるロナルド・ロスが、ハマダラカの体内からマラリアの原虫を発見した功績をたたえ、世界蚊の日が制定されました。ちなみにロスは、翌1898年には、鳥を使った吸血実験によって、蚊がマラリアを媒介することを証明しマラリア感染の原因を突き止めました。1902年にはノーベル生理学・医学賞を受賞しています。
8月20日を前に、Malaria No More USでは「MALARIA SCIENTISTS URGE RADICAL ACTION TO STOP DRUG-RESISTANCE（マラリアの科学者、薬剤耐性を阻止するための抜本的な対策を要請）」と題した記事を公開しました。以下その記事を翻訳したものです（機械翻訳を使用）。
「MALARIA SCIENTISTS URGE RADICAL ACTION TO STOP DRUG-RESISTANCE
（マラリアの科学者、薬剤耐性を阻止するための抜本的な対策を要請）」
この夏、10カ国の28人の主要なマラリア科学者が、アフリカで薬剤耐性マラリアの蔓延を食い止めるための緊急行動をサイエンス誌に発表した。マラリア・ノー・モアとの最近のディスカッションでは、熱帯医学・グローバルヘルスセンターのマラリア科学者であるロレンツ・フォン・ザイドライン博士とメフル・ドルダ博士の2人が、重要な薬剤であるアルテミシニンに対する耐性レベルが近年急増しており、何百万人もの命を危険にさらしている可能性があること、また新たな脅威に対処するための推奨事項について議論した。
過去数十年の間に蚊はどのように変化したのでしょうか？
SEIDLEIN：マラリアを媒介する蚊は、ピレスロイド系、有機塩素系、有機リン酸系、カーバメート系など、これまで日常的に使用されてきた殺虫剤に対する耐性を強めています。 さらに、アフリカでは殺虫剤耐性が頻繁に報告されています。
DHORDA： 基本的に、抵抗性の寄生虫は感染しやすくなっており、それを媒介する蚊の数も増えています。つまり、本質的には二重苦なのです。蚊の問題を解決しなければ、薬剤耐性の問題を完全に解決することはできません。蚊の問題を解決しなければ、薬剤耐性の問題を完全に解決することはできません。
そのため、アフリカ東部の薬剤耐性についてこの論文を書いたのです。その目的は、この問題を少しでも多くの人に知ってもらうことである。 私たちは、かなり迅速に何かをしなければならないと思っています。
アルテミシニン耐性（ART-R）の蔓延は、マラリア治療と制圧の有効性をどの程度損なっているのでしょうか？
SEIDLEIN：ART-Rにはかなりの地域差があります。耐性が最初に見つかったのは東南アジアの大メコン圏です。治療効果が低かったため、この地域では第一選択治療が変更されました。アフリカ東部では最近になってART-Rが報告されるようになりました。そのため、寄生虫の駆除期間が長期化しています。これは、より適切な第一選択治療に切り替える良い機会である。しかし、マラリア死亡率の増加などの損害が証明されていない限り、第一選択治療法の変更に多額の資源を投入しようとする国のマラリア対策プログラムはほとんどありません。つまり、死亡率の増加を待つのではなく、早期の兆候に基づいて治療を変更するのです。
DHORDA： 東南アジアでは、2000年代半ばから後半にかけてアルテミシニンに対する薬剤耐性が検出されました。それから約6～8年の間に、治療の失敗が見られるようになりました。現在、東南アジアの特定の国では、基本的にすべての寄生虫がアルテミシニン耐性です。
アフリカ東部では、最初の報告が2020年か2021年に発表されたが、それは数年前に採取されたサンプルの寄生虫に基づいている。つまり、アルテミシニン耐性が検出された後、アルテミシニンベースの併用療法で最初の治療失敗が見られるようになった東南アジアと比較すると、私たちはほぼ同じ時期にいることになる。
全体として、人々はこの問題を知っている。人々はこの問題を心配している。あとは、それが実際の行動に結びつくかどうかを見極めるだけです。
東アフリカにおけるマラリア関連の病気や死亡の急増を防ぐためには、緊急の対策が必要だと警告しています。それはなぜですか？何が必要なのでしょうか？
SEIDLEIN：マラリアによる死亡率の増加を防ぐには、上記のように第一選択薬を早期に切り替えることが重要であす。しかし、寄生虫が次世代の抗マラリア薬に耐性を持つようになるため、時間の経過とともに耐性問題が再発する可能性が高いと思われます。私たちは、耐性菌の蔓延を防ぐ究極の戦略として、マラリアの負担を軽減し、最終的にはマラリアを撲滅することを目指しています。
私たちは、アフリカを拠点とする同僚とともに、マラリアの感染を減らすためのアプローチのリストを発表した。これらのアプローチはすべて、アフリカ東部のあらゆる場所で一刻も早く実施されるべきだと考えています。
DHORDA： 基本的に、私たちは問題を予防しようとしています。モデル化と観察に基づくもので、火災が発生したように今問題があると言うよりも、常に難しいことです。ですから、私たちが言っているのは、基本的には、火事が起こる前に、あるいは事件が起こる前に投資しなければならないということです。
この夏、2種類目のマラリアワクチンが発売されますが、これはアルテミシニン耐性に対してどの程度のインパクトがあるのでしょうか？
SEIDLEIN：マラリアワクチンは、マラリアの制圧、ひいては撲滅に大きな役割を果たす可能性があります。ART-Rを含むマラリアの伝播に影響を与えるには、2つの条件が必要です。
第一に、危険にさらされている全住民にワクチンを接種する必要があります。子どもだけが予防接種を受け、それ以外の集団では感染が続いているようでは、マラリアの伝播にほとんど、あるいはまったく影響を与えないことになります。これは微妙な点で、現在ほとんどの国では、子どもへのワクチン接種が大きな成果であると考えており、リスクのある全人口へのワクチン接種という課題は、負担が大きいと受け取られかねないからです。
第二に、これには十分なワクチン供給が必要だということです。最初に認可されたマラリア・ワクチンであるRTS,S/AS01は、GSK社によっておそらく年間最大1800万回投与される量が生産されています。しかし、世界的に危険にさらされている人口が30億人以上であり、ワクチンは少なくとも4回接種が必要であることを考えると、1800万回接種では需要をカバーしきれません。この結果、ワクチンの配給が大幅に制限されることになります。幸いなことに、2番目に認可されたマラリア・ワクチンR21/Matrix-Mは、世界最大のワクチン製造会社であるSIIPL社によって製造されており、1億人分が製造される予定です。
あなたは、世界基金とアメリカのプレジデント・マラリア・イニシアティブ（PMI）＊の取り組みを先見性のあるアプローチとして挙げています。なぜですか？
SEIDLEIN：2014年から2024年にかけて、GFATMはカンボジア、ラオス、ミャンマー、タイ、ベトナムにおける地域アルテミシニン耐性イニシアチブ（RAI）を7億9630万米ドル支援しました。このレベルの資金により、被災国で主要なプログラムを開始することが可能となりました。この資金は、単一の介入ではなく、各国のマラリア対策プログラムによって設定された、複数の優先事項に使われており、マラリア患者を治療する医療従事者にも拠出されました。この資金による変化は目覚ましく、大メコン圏のほとんどの地域で、マラリア感染は激減しました。ゼロマラリアのために、比較的感染率の低い地域に資金を投じることは、私たちから見れば先見の明があります。
アフリカ東部では、マラリアの感染は大メコン圏（GMS）よりもはるかに深刻で、同じような効果を上げるには、かなりの資源が必要です。私たちは、グローバルファンドとプレジデント・マラリア・イニシアティブが、ART-Rが突きつけている課題に対応して、アフリカ東部のマラリアへの投資を強化することを願っています。
＊プレジデント・マラリア・イニシアティブ（PMI)とは：2005年6月、米国のブッシュ大統領は、アメリカの民間企業にアメリカ政府との協働を呼びかけ、5年間で120億ドルを投じて、マラリア被害の深刻なアフリカの15カ国で撲滅活動を推進するプレジデント・マラリア・イニシアティブ (PMI) を発表。その後PMIは継承され、現在サブサハラアフリカ24カ国東南アジアの大メコン圏の3つのプログラムを実施しており、これらは世界のマラリア負担の約90％を占めている。
DHORDA： このような重要な投資のおかげで、カンボジアやベトナムのような国では、固有のマラリア患者がほとんどゼロに近づいています。歴史的に、薬剤耐性は常に東南アジアで進化し、アフリカに輸出されてきました。私たちは、薬剤耐性がさらに蔓延し、ミャンマー、インド、そしてアフリカ大陸へと広がっていくと考えていた。しかし、マラリアへの介入と投資のおかげで、そうはなりませんでした。今、私たちは同じアプローチを適用し、薬剤耐性の増加によるマラリアの発生を避けるために重要な介入に投資しなければなりません。私たちはできるだけ早くデータの共有を開始し、データ共有プラットフォームを利用する必要があります。
また、地域医療従事者への投資は不可欠だと結論づけていますね。それはなぜですか？
DHORDA： マラリア対策で重要なのは、各村に確実に配置することです。現在では、すべての村に1人以上の村保健員がいるはずです。村の保健員は、迅速診断検査ができるよう訓練されており、患者を適切な薬剤で治療することができます。
SEIDLEIN：マラリア治療の成功の鍵はスピードだ。マラリアが未治療のまま、あるいは治療が不完全なまま長引けば長引くほど、合併症のないマラリアが重症マラリアに移行するリスクが高くなります。重症マラリアの治療が専門的かつ適時に行われなければ、死亡率は高くなります。
親は子どもたちに早く治療を受けさせたいと考えますが、病気の子どもたちを機能する医療センターに連れて行くには時間がかかります。ほとんどの家庭には子どもが何人かおり、毎年何度もマラリアに罹患します。発熱した子どもをすぐに医療センターに連れて行くには、お金がかかりますが、多くの家庭ではお金は十分ではありません。親が医療センターで待機し、「ぎりぎりに」到着しなければならないことがあるのは理解できます。
対照的に、東南アジアのコミュニティでは、地域のヘルスワーカーが発熱した子どもを治療するのが普通です。親たちは、マラリアの診断と治療法を学んだ村のメンバーのところに、発熱した子どもを連れていきます。私たちは、このような地域ヘルスワーカーによる取り組みを実施することで、マラリアによる死亡率が低下するだけでなく、マラリアの感染、ひいては発症率も低下することを目撃してきました。アジアでの経験に基づけば、コミュニティ・ヘルス・ワーカーなしに、アフリカがマラリア感染の削減において永続的な進歩を遂げることができるとは考えにくいのです。